Forklart: Her er de viktigste tipsene fra Oxfords Covid-19-vaksinefeil

Etter prøveresultater av AstraZeneca-Oxford-vaksinen har det nå vist seg at en feil i dosering førte til 90 % effektrapporten. Hvilke spørsmål reiser dette om denne vaksinen, og om forsøk generelt?

En halv dose etterfulgt av en full dose var ikke det tiltenkte regimet. (Univ of Oxford via AP)

En feil i forsøk fra AstraZeneca-University of OxfordCovid-19vaksine , AZD1222, har satt spørsmålstegn ved måten kliniske vaksinestudier under pandemien har blitt håndtert. Det er derfor det er viktig, og hva som må gjøres nå.

Hva var feilen?

På mandag sa Oxford og AstraZeneca at AZD1222 kan ha en effekt på opptil 90 % - når det administreres i en halv dose etterfulgt av en full dose en måned senere. Det de ikke avslørte i utgangspunktet var at disse funnene var et resultat av en feil. De nesten 3000 deltakerne i Storbritannia som dette resultatet var basert på, skulle aldri ha fått en lavere dose i utgangspunktet.

Avsløringen har bidratt til tvil om måten AstraZeneca og Oxford har utført disse forsøkene på, og noen forskere har markert mangelen på åpenhet i hele prosessen.

Oxford-vaksinefeil har reist spørsmål om måten kliniske studier har blitt håndtert under pandemien.

Med unntak av den USA-baserte rettssaken, er jeg ikke klar over detaljer om hvordan disse forsøkene blir overvåket. Finnes det et sentralisert DSMB (Data Safety and Monitoring Board)? Kombinerer de påløpte data? De ser ut til å ha kombinert arrangementer over hele Brasil og Storbritannia. Hvorfor ikke de andre landene? Natalie E Dean, biostatistiker ved University of Florida, tvitret onsdag.

danica patrick lønn

Og å rapportere ut en sekundæranalyse som ikke var forhåndsspesifisert (siden den ser ut til å være basert på en doseringsfeil) er ikke ønskelig. Hvis de søker å få godkjent halvdosen, bør de vente til de har et overbevisende resultat. Ellers kan vi lande i «bevislimbo», tvitret hun.

India-prøven resulterer ikke i

Effektresultatene til AstraZeneca var basert på studier som ble utført i Storbritannia og Brasil. Det inkluderer ikke forsøkene med den samme vaksinen som utføres av Serum Institute i India. Resultatene av de indiske forsøkene forventes å komme i desember.

Utviklingen gjør det usikkert om regulatorer som US Food and Drug Administration vil godkjenne nødbruk, med tillit til at utviklingsprogrammet har blitt skadet, ifølge en rapport i New York Times .

Vi må se hvor mye av disse dataene (fra lavdosegruppen) som potensielt kan brukes til regulatoriske innsendinger i strengeste forstand, fordi jeg forstår at du ikke kan bruke data som ikke er spesifisert i protokollen. Det er sannsynlig at de varslet regulatorene, men dette er ikke akkurat en 'per protokoll' eller en 'intensjon å behandle'-analyse, som er måten kliniske forsøksanalyser vanligvis gjøres, sa vaksineforsker Prof Gagandeep Kang denne nettsiden på torsdag.

Også i Forklart | Hvor langt er vi fra en Covid-19-vaksine nå?

Hva var Oxfords vaksinefeil?

Hvorfor skjedde feilen?

Oxford sier at på grunn av en forskjell i produksjonsprosessen for vaksinebatchene som ble brukt til fase 3-studiene i Storbritannia i utgangspunktet, ble dosene gitt til 2741 britiske deltakere overvurdert, noe som resulterte i at en halv dose ble administrert som den første dosen.

Vi har ulike måter å måle konsentrasjonen av vaksinen på, og da det viste seg at en lavere dose ble brukt, diskuterte vi dette med tilsynsmyndigheten, og ble enige om en plan for å teste både lavere dose/høyere dose og høyere dose/høyere dose, slik at vi kan inkludere begge tilnærmingene i fase III-forsøket, sa universitetet. Metodene for å måle konsentrasjonen er nå etablert og vi kan sikre at alle partier med vaksine nå er likeverdige.

Det er to grunner til at disse feilene kunne ha sneket seg inn, sa Dr Amar Jesani, en uavhengig konsulent, forsker og lærer i bioetikk og folkehelse, medgründer av Forum for Medical Ethics Society og redaktør av Indian Journal of Medical Ethics.

Den ene er hastverket somCovidvaksineforsøk blir utført under pandemien ... de prøver å komprimere ulike stadier av vaksineutvikling. Det andre er at selskaper konkurrerer med hverandre om å ta markedet tidligst, sa han.

Hvorfor skjedde Oxford-vaksinefeilen?

Hvilke kontroller og balanser er på plass for slike feil?

I dette tilfellet førte feilen til et potensielt positivt funn om at AstraZeneca har til hensikt å studere videre i den amerikanske delen av forsøkene, men det kunne ha endt ille hvis doseringen var omvendt.

I dette tilfellet var ikke retningen feilen gikk i en tragedie. Overdose har potensial til å forårsake skade. Underdose gjør det vanligvis ikke, sa Dr. Kang.

I kliniske studier er alt nøyaktig protokollisert, og det må være enhetlig på tvers av alle deltakerne i studien. Normalt ser du ikke at dette feilnivået skjer, sa Dr Jesani.

Men protokollavvik er fortsatt vanlig i kliniske studier, sa Dr Kang.

Oxford-vaksinefeil: Hvilke kontroller og balanser er på plass for slike feil?

Feil merking av prøver, problemer med datakvalitet, fryseren din som går i stykker - alt dette er nødt til å skje. Selv om feil eller avvik kan eller ikke kan utgjøre en forskjell, vil du gjerne stoppe studien, undersøke hva som skjer og deretter fortsette, sa hun.

Det skjer feil. Poenget er at studieprotokollen er et veiledningsdokument som legger ut hva som skal gjøres og hvordan og overvåking er en tilnærming for å forhindre flest mulig feil. I enhver form for klinisk utprøving, til tross for beste innsats, er det sannsynlig at du vil ha protokollavvik. Det må du registrere, la hun til.

Les også | Her er den optimale temperaturen for lagring av covid-19-vaksiner i front

Burde disse deltakerne blitt fjernet fra rettssaken?

Gitt at feilen var å administrere en lavere første dose av vaksinen, kan det anses som uetisk å fjerne disse deltakerne fra den pågående studien, ifølge Dr. Kang. Du har rekruttert disse menneskene for å fortelle dem at frivilligheten din, i en ånd av altruisme, vil være til fordel for allmennheten. Har du råd til å si: «Beklager, men all innsats er bortkastet fordi vi gjorde en feil, så nå skal vi slutte?» sa hun. Du vet faktisk ikke hva den riktige dosen er (for denne vaksinen ennå), og dette kan bli omgjort til en mulighet til å forstå mer om vaksinen, sa hun.

Likevel, sa hun, skulle jeg ønske at det var mye mer åpenhet – kanskje det er for mye å forlange fra Big Pharma, men i denne nødssituasjonen, med feilinformasjon og stridigheter overalt, være absolutt åpen ved å publisere protokoller og papirer og dele informasjon i detalj, ville vært mye mer nyttig. Express Explained er nå på Telegram

Reiser Oxfords vaksinefeil spørsmål for Indias Covishield?

Reiser dette spørsmål for Indias Covishield, som er basert på AZD1222?

Det burde ikke stille spørsmålstegn ved vaksinens evne fullstendig, ifølge noen eksperter.

Det faktum at armene i Storbritannia og Brasil kommer opp med en effekt på over 60 % betyr at denne vaksinen virker ... og vi siktet oss mot 50 % i veiledningen fra WHO, FDA og DCGI, sa Dr. Kang.

Men vi må vente til regulatorer gjennomgår dataene og er overbevist om at dette er en vaksine verdt å ha, fordi det er viktig å forstå at regulatorer vil få mye mer detaljer enn forskere kan lese i et vitenskapelig tidsskrift, sa hun.

Det som nå kreves er at Serum Institute of India (SII), som tester Covishield i India, raskt sender inn en protokoll for ytterligere studier som kan teste denne vaksinen med en halv dose til å begynne med.

jenilee harrison death

Serum bør be om alle data fra AstraZeneca-studien for å dele med DCGI og gjøre veldig raske immunogenisitetsstudier på Covishield for å bestemme en passende dose som det kan gå videre med - en lav dose vil bety at vi kan ha doble dosene, sa Dr Kang.

Samtidig bør denne hendelsen også være en vekker for mer åpenhet i måten selv indiske selskaper gjennomfører forsøk.

Vi vet ikke engang hvilken dosering Serum Institute tester Covishield her... Jeg kan lese hele protokollen for AstraZenecas kliniske studie og avgjøre en feil. Kan du gjøre det for Serum Institute of Indias protokoll? sa Dr Jesani.

Ikke gå glipp av Explained | Lungefibrose, Covid-19s varige signatur

Del Med Vennene Dine: